Everolimus Stada

Ewerolimus jest substratem CYP3A4. Jest również substratem i umiarkowanym inhibitorem PgP. Tym samym, substancje, które działają na CYP3A4 i (lub) PgP wpływają na wchłanianie i wydalanie ewerolimusu. W warunkach in vitro ewerolimus jest kompetycyjnym inhibitorem CYP3A4 oraz mieszanym inhibitorem CYP2D6. W Tabeli 2 poniżej przedstawiono zarówno znane, jak i teoretycznie możliwe interakcje z wybranymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 i PgP. Inhibitory CYP3A4 i PgP zwiększające stężenie ewerolimusu Substancje będące inhibitorami CYP3A4 lub PgP mogą zwiększać stężenie ewerolimusu we krwi poprzez spowolnienie jego metabolizmu lub napływ ewerolimusu z komórek jelita. Induktory CYP3A4 i PgP zmniejszające stężenie ewerolimusu Substancje będące induktorami CYP3A4 i PgP mogą zmniejszać stężenie ewerolimusu we krwi poprzez przyspieszenie jego metabolizmu lub nasilenie napływu ewerolimusu z komórek jelita.8 Tabela 2 Wpływ innych substancji czynnych na ewerolimus Substancja czynna i rodzaj interakcji Interakcja - Zmiana AUC/C max ewerolimusu Stosunek średnich geometrycznych (obserwowany zakres) Zalecenia dotyczące leczenia skojarzonego Silne inhibitory CYP3A4/PgP Ketokonazol AUC↑ 15,3-krotnie (zakres 11,2-22,5) C max ↑ 4,1-krotnie (zakres 2,6-7,0) Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Everolimus Stada i silnych inhibitorów nie jest zalecane. Itrakonazol, posakonazol, worykonazol Nie badano. Należy spodziewać się dużego wzrostu stężenia ewerolimusu. Telitromycyna, klarytromycyna Nefazodon Rytonawir, atazanawir, sakwinawir, darunawir, indinawir, nelfinawir Umiarkowane inhibitory CYP3A4/PgP Erytromycyna AUC↑ 4,4-krotnie (zakres 2,0-12,6) C max ↑ 2,0-krotnie (zakres 0,9-3,5) Należy zachować ostrożność, kiedy nie można uniknąć jednoczesnego podawania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 lub PgP. U pacjentów wymagających jednoczesnego podania umiarkowanego inhibitora CYP3A4 lub PgP, należy rozważyć obniżenie dawki do 5 mg na dobę lub 2,5 mg na dobę. Brak jest jednak danych klinicznych dotyczących takiej modyfikacji dawkowania. W związku z różnicami pomiędzy pacjentami, zalecana modyfikacja dawkowania może nie być optymalna dla wszystkich pacjentów, dlatego też zaleca się ścisłą obserwację działań niepożądanych. W przypadku odstawienia umiarkowanego inhibitora CYP3A4 należy wziąć pod uwagę okres wypłukiwania leku z organizmu, trwający co najmniej 2 do 3 dni (przeciętny czas eliminacji większości najczęściej stosowanych umiarkowanych inhibitorów CYP3A4) przed przywróceniem dawki produktu leczniczego Everolimus Stada stosowanej przed Imatynib AUC ↑ 3,7-krotnie C max ↑ 2,2-krotnie Werapamil AUC↑ 3,5-krotnie (zakres 2,2-6,3) C max ↑ 2,3-krotnie (zakres 1,3-3,8) Cyklosporyna, doustnie AUC↑ 2,7-krotnie (zakres 1,5-4,7) C max ↑ 1,8-krotnie (zakres 1,3-2,6) Flukonazol Nie badano. Przewidywany wzrost ekspozycji. Diltiazem Dronedaron Nie badano. Przewidywany wzrost ekspozycji. Amprenawir, fosamprenawir Nie badano. Przewidywany wzrost ekspozycji.9 rozpoczęciem leczenia skojarzonego. Sok grejpfrutowy lub inne produkty spożywcze wpływające na CYP3A4/PgP Nie badano. Przewidywany wzrost AUC (znaczne zróżnicowanie wpływu). Należy unikać jednoczesnego stosowania. Silne i umiarkowane induktory CYP3A4 Ryfampicyna AUC ↓63% (zakres 0-80%) C max ↓58% (zakres 10-70%) Należy unikać równoczesnego podawania produktu leczniczego Everolimus Stada z silnymi induktorami CYP3A4. Jeśli u pacjenta konieczne jest podanie produktu leczniczego Everolimus Stada z silnym induktorem CYP3A4, należy rozważyć zwiększenie dawki produktu leczniczego Everolimus Stada z 10 mg na dobę nawet do 20 mg na dobę, etapami co 5 mg lub mniej w 4 i 8 dniu po podaniu induktora. Przewiduje się, że taka dawka produktu leczniczego Everolimus Stada spowoduje modyfikację AUC do zakresu wielkości obserwowanych bez podawania induktorów. Brak jest jednak danych klinicznych dotyczących takiej modyfikacji dawkowania. W razie przerwania leczenia induktorem CYP3A4 należy wziąć pod uwagę okres wypłukiwania leku z organizmu, trwający co najmniej 3 do 5 dni (uzasadniony czas odwrócenia indukcji enzymów) przed przywróceniem dawki produktu leczniczego Everolimus Stada sprzed leczenia skojarzonego. Deksametazon Nie badano. Przewidywane obniżenie ekspozycji. Karbamazepina, fenobarbital, fenytoina Nie badano. Przewidywane obniżenie ekspozycji. Efawirenz, newirapina Nie badano. Przewidywane obniżenie ekspozycji. Dziurawiec (Hypericum Perforatum) Nie badano. Przewidywane duże obniżenie ekspozycji na ewerolimus. Podczas leczenia produktem leczniczym Everolimus Stada nie należy stosować preparatów zawierających dziurawiec. Leki, których stężenia w osoczu mogą ulec zmianie po podaniu ewerolimusu Na podstawie badań in vitro stężenia ogólnoustrojowe uzyskane po podaniu doustnym ewerolimusu w dawce 10 mg na dobę nie powinny spowodować zahamowania aktywności PgP, CYP3A4 i CYP2D6. Nie można jednak wykluczyć zahamowania CYP3A4 i PgP w jelicie. Badanie interakcji u osób zdrowych wykazało, że jednoczesne podanie ...

Informacje pochodzą z oficjalnej Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Nie stanowią porady medycznej.