Viatris Healthcare Sp. z o.o.
Interakcje z innymi lekami, żywnością i alkoholem
Badania metabolizmu in vitro wskazują, że werapamilu chlorowodorek jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18 cytochromu P450. Wykazano, że werapamil jest inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P (Pgp).
Informowano o istotnych klinicznie interakcjach z lekami hamującymi CYP3A4, które powodowały zwiększenie stężenia werapamilu chlorowodorku w osoczu oraz lekami pobudzającymi CYP3A4, które powodowały zmniejszenie stężenia werapamilu chlorowodorku w osoczu. Pacjenci powinni zatem pozostawać pod kontrolą pod kątem interakcji.
Jednoczesne stosowanie werapamilu i leków głównie metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 lub będących substratami Pgp, może wiązać się ze zwiększeniem stężenia leków we krwi, co może spowodować zwiększenie lub przedłużenie zarówno działania terapeutycznego jak i działań niepożądanych obu przyjmowanych leków. W tabeli poniżej przedstawiono listę możliwych interakcji wynikających z właściwości farmakokinetycznych.
Potencjalne interakcje Jednocześnie stosowany produkt leczniczy Potencjalne działanie na werapamil lub jednocześnie stosowany produkt leczniczy Komentarz Leki α-adrenolityczne Prazosyna C max prazosyny (~40%), bez wpływu na okres półtrwania Addycyjne działanie hipotensyjne. Terazosyna AUC terazosyny (~24%) i C max (~25%) Leki przeciwarytmiczne Flekainid Niewielki wpływ na klirens osoczowy flekainidu (~10%), brak wpływu na klirens osoczowy werapamilu Patrz punkt 4.4. 5 Chinidyna klirensu chinidyny po podaniu doustnym (~35%) Niedociśnienie.
U pacjentów z kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu wystąpić może obrzęk płuc. Leki rozszerzające oskrzela Teofilina klirensu całkowitego po podaniu doustnym (~20%) U palaczy zmniejszenie klirensu było mniejsze i wynosiło ~11%.
Leki przeciwdrgawkowe/ przeciwpadaczkowe Karbamazepina AUC karbamazepiny (~46%) u pacjentów z lekooporną padaczką ogniskową Zwiększenie stężenia karbamazepiny. Może to powodować działania niepożądane karbamazepiny takie, jak podwójne widzenie, bóle głowy, ataksja lub zawroty głowy.
Fenytoina stężenia w osoczu werapamilu Leki przeciwdepresyjne Imipramina AUC imipraminy (~15%) Brak wpływu na stężenie aktywnego metabolitu – dezypraminy. Leki przeciwcukrzycowe Gliburyd C max gliburydu (~28%), AUC (~26%) Leki przeciw dnie moczanowej Kolchicyna AUC kolchicyny (~2,0. krotny) i C max (~1,3. krotnie) Zmniejszenie dawki kolchicyny (patrz Charakterystyka produktu leczniczego kolchicyny).
Leki stosowane w zakażeniach Klarytromycyna Możliwe stężenia werapamilu Erytromycyna Możliwe stężenia werapamilu Ryfampicyna AUC werapamilu (~97%), C max (~94%), biodostępności po podaniu doustnym (~92%) Działanie obniżające ciśnienie krwi może być mniejsze. Brak zmian parametrów farmakokinetycznych po podaniu dożylnym werapamilu Telitromycyna Możliwe stężenia werapamilu Leki przeciwnowotworowe Doksorubicyna AUC doksorubicyny (104%) i C max (61%) po podaniu doustnym werapamilu U pacjentów z rakiem drobnokomórkowym płuc.
Brak zmian parametrów farmakokinetycznych doksorubicyny po podaniu dożylnym werapamilu U pacjentów z zaawansowanym nowotworem. 6 Barbiturany Fenobarbital klirensu werapamilu po podaniu doustnym (~5. krotny) Benzodiazepiny i inne leki przeciwlękowe Buspiron AUC buspironu i C max ~3,4. krotny Midazolam AUC midazolamu (~3. krotny) i C max (~ 2. krotny) Leki β-adrenolityczne Metoprolol AUC metoprololu (~32,5%) i C max (~41%) u pacjentów z dławica piersiową Patrz punkt 4.4. Propranolol AUC propranololu (~65%) i C max (~94%) u pacjentów z dławicą piersiową Glikozydy nasercowe Digitoksyna całkowitego klirensu digitoksyny (~27%) i klirensu nerkowego (~29%) Digoksyna Zdrowe osoby: C max digoksyny (~44%), C 12h digoksyny (~53%), C ss digoksyny (~44%) i AUC digoksyny (~50%) Zmniejszenie dawki digoksyny.
Patrz także punkt 4.4. Antagoniści receptora H 2 Cymetydyna AUC R-werapamilu (~25%) i S-werapamilu (~40%) z jednoczesnym klirensu R- i S-werapamilu Cymetydyna zmniejsza klirens werapamilu po podaniu dożylnym.
Leki immunomodulujące/immunosupresyjne Cyklosporyna AUC, C ss i C max cyklosporyny o ~45% Ewerolimus Ewerolimus: AUC (~3,5. krotnie) i C max (~2,3. krotnie) Werapamil: C trough (~2,3. krotnie) Oznaczanie i dostosowywanie dawki ewerolimusu może być konieczne. Syrolimus Syrolimus AUC (~2,2. krotnie); S-werapamil AUC (~1,5. krotnie) Oznaczanie i dostosowywanie dawki syrolimusu może być konieczne.
Takrolimus Możliwe stężenia takrolimusa Leki zmniejszające stężenie lipidów (inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A) Atorwastatyna Możliwe stężenia atorwastatyny AUC werapamilu o ~43% Dodatkowe informacje poniżej. Lowastatyna Możliwe stężenia lowastatyny AUC werapamilu (~63%) i C max (~32%) Symwastatyna AUC symwastatyny (~2,6. krotny) i C max (~4,6. krotny) Agoniści receptora serotoninowego 7 Almotryptan AUC almotryptanu (~20%), C max (~24%) Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego z moczem Sulfinpirazon kl...
Wpływ na płodność, stosowanie w ciąży i podczas laktacji
Działanie teratogenne Brak jest danych z odpowiednich i prawidłowo kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego działania związanego z 9 toksycznym wpływem na rozród.
Badania wpływu na rozród przeprowadzone na zwierzętach nie zawsze pozwalają na przewidzenie reakcji u ludzi i dlatego ten lek należy stosować u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Werapamil przenika przez barierę łożyska.
Substancję tę wykrywano w krwi pępowinowej. Werapamilu chlorowodorek/metabolity przenikają do mleka kobiecego.
Ograniczone dane uzyskane od pacjentek przyjmujących doustnie werapamil i karmiących piersią oraz od ich dzieci wskazują, że względna dawka jaką otrzymuje dziecko matki przyjmującej werapamil i karmiącej piersią wynosi 0,1-1% dawki doustnej przyjętej przez matkę. Nie można wykluczyć ryzyka u noworodków i niemowląt.
Jednak, ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt, werapamil można stosować w okresie laktacji, jedynie wtedy, gdy jest to istotne dla zdrowia matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
Ze względu na działanie przeciwnadciśnieniowe, w zależności od indywidualnej odpowiedzi na leczenie, werapamilu chlorowodorek może wpływać na zdolność reagowania w takim stopniu, że powoduje to upośledzenie zdolności prowadzenia pojazdów, obsługiwania urządzeń mechanicznych lub pracy w stwarzających zagrożenie warunkach. Występuje to zwłaszcza w początkowym okresie leczenia, w okresie zwiększania dawki, przy zmianie leku i przy równoczesnym spożywaniu alkoholu.
Werapamil może zwiększać stężenie alkoholu we krwi i opóźniać jego wydalanie. Z tego powodu działanie alkoholu może być nasilone.
Informacje pochodzą z oficjalnej Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Nie stanowią porady medycznej.