Isoptin SR-E 240

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że werapamilu chlorowodorek jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18 cytochromu P450. Wykazano, że werapamil jest inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P (Pgp). Informowano o istotnych klinicznie interakcjach z lekami hamującymi CYP3A4, które powodowały zwiększenie stężenia werapamilu chlorowodorku w osoczu oraz lekami pobudzającymi CYP3A4, które powodowały zmniejszenie stężenia werapamilu chlorowodorku w osoczu. Pacjenci powinni zatem pozostawać pod kontrolą pod kątem interakcji. Jednoczesne stosowanie werapamilu i leków głównie metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 lub będących substratami Pgp, może wiązać się ze zwiększeniem stężenia leków we krwi, co może spowodować zwiększenie lub przedłużenie zarówno działania terapeutycznego jak i działań niepożądanych obu przyjmowanych leków. W tabeli poniżej przedstawiono listę możliwych interakcji wynikających z właściwości farmakokinetycznych. Potencjalne interakcje Jednocześnie stosowany produkt leczniczy Potencjalne działanie na werapamil lub jednocześnie stosowany produkt leczniczy Komentarz Leki α-adrenolityczne Prazosyna  C max prazosyny (~40%), bez wpływu na okres półtrwania Addycyjne działanie hipotensyjne. Terazosyna  AUC terazosyny (~24%) i C max (~25%) Leki przeciwarytmiczne Flekainid Niewielki wpływ na klirens osoczowy flekainidu (~10%), brak wpływu na klirens osoczowy werapamilu Patrz punkt 4.4. 5 Chinidyna  klirensu chinidyny po podaniu doustnym (~35%) Niedociśnienie. U pacjentów z kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu wystąpić może obrzęk płuc. Leki rozszerzające oskrzela Teofilina  klirensu całkowitego po podaniu doustnym (~20%) U palaczy zmniejszenie klirensu było mniejsze i wynosiło ~11%. Leki przeciwdrgawkowe/ przeciwpadaczkowe Karbamazepina  AUC karbamazepiny (~46%) u pacjentów z lekooporną padaczką ogniskową Zwiększenie stężenia karbamazepiny. Może to powodować działania niepożądane karbamazepiny takie, jak podwójne widzenie, bóle głowy, ataksja lub zawroty głowy. Fenytoina  stężenia w osoczu werapamilu Leki przeciwdepresyjne Imipramina  AUC imipraminy (~15%) Brak wpływu na stężenie aktywnego metabolitu – dezypraminy. Leki przeciwcukrzycowe Gliburyd  C max gliburydu (~28%), AUC (~26%) Leki przeciw dnie moczanowej Kolchicyna  AUC kolchicyny (~2,0. krotny) i C max (~1,3. krotnie) Zmniejszenie dawki kolchicyny (patrz Charakterystyka produktu leczniczego kolchicyny). Leki stosowane w zakażeniach Klarytromycyna Możliwe  stężenia werapamilu Erytromycyna Możliwe  stężenia werapamilu Ryfampicyna  AUC werapamilu (~97%), C max (~94%), biodostępności po podaniu doustnym (~92%) Działanie obniżające ciśnienie krwi może być mniejsze. Brak zmian parametrów farmakokinetycznych po podaniu dożylnym werapamilu Telitromycyna Możliwe  stężenia werapamilu Leki przeciwnowotworowe Doksorubicyna  AUC doksorubicyny (104%) i C max (61%) po podaniu doustnym werapamilu U pacjentów z rakiem drobnokomórkowym płuc. Brak zmian parametrów farmakokinetycznych doksorubicyny po podaniu dożylnym werapamilu U pacjentów z zaawansowanym nowotworem. 6 Barbiturany Fenobarbital  klirensu werapamilu po podaniu doustnym (~5. krotny) Benzodiazepiny i inne leki przeciwlękowe Buspiron  AUC buspironu i C max ~3,4. krotny Midazolam  AUC midazolamu (~3. krotny) i C max (~ 2. krotny) Leki β-adrenolityczne Metoprolol  AUC metoprololu (~32,5%) i C max (~41%) u pacjentów z dławica piersiową Patrz punkt 4.4. Propranolol  AUC propranololu (~65%) i C max (~94%) u pacjentów z dławicą piersiową Glikozydy nasercowe Digitoksyna  całkowitego klirensu digitoksyny (~27%) i klirensu nerkowego (~29%) Digoksyna Zdrowe osoby:  C max digoksyny (~44%),  C 12h digoksyny (~53%),  C ss digoksyny (~44%) i  AUC digoksyny (~50%) Zmniejszenie dawki digoksyny. Patrz także punkt 4.4. Antagoniści receptora H 2 Cymetydyna  AUC R-werapamilu (~25%) i S-werapamilu (~40%) z jednoczesnym  klirensu R- i S-werapamilu Cymetydyna zmniejsza klirens werapamilu po podaniu dożylnym. Leki immunomodulujące/immunosupresyjne Cyklosporyna  AUC, C ss i C max cyklosporyny o ~45% Ewerolimus Ewerolimus:  AUC (~3,5. krotnie) i  C max (~2,3. krotnie) Werapamil:  C trough (~2,3. krotnie) Oznaczanie i dostosowywanie dawki ewerolimusu może być konieczne. Syrolimus Syrolimus  AUC (~2,2. krotnie); S-werapamil  AUC (~1,5. krotnie) Oznaczanie i dostosowywanie dawki syrolimusu może być konieczne. Takrolimus Możliwe  stężenia takrolimusa Leki zmniejszające stężenie lipidów (inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A) Atorwastatyna Możliwe  stężenia atorwastatyny  AUC werapamilu o ~43% Dodatkowe informacje poniżej. Lowastatyna Możliwe  stężenia lowastatyny  AUC werapamilu (~63%) i C max (~32%) Symwastatyna  AUC symwastatyny (~2,6. krotny) i C max (~4,6. krotny) Agoniści receptora serotoninowego 7 Almotryptan  AUC almotryptanu (~20%),  C max (~24%) Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego z moczem Sulfinpirazon  kl...

Informacje pochodzą z oficjalnej Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Nie stanowią porady medycznej.