Staveran 40

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że werapamilu chlorowodorek jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18 cytochromu P450. Wykazano, że werapamil jest inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P (Pgp). Informowano o istotnych klinicznie interakcjach z lekami hamującymi CYP3A4, które powodowały zwiększenie stężenia werapamilu chlorowodorku w osoczu oraz lekami pobudzającymi CYP3A4, które powodowały zmniejszenie stężenia werapamilu chlorowodorku w osoczu. Pacjenci powinni zatem pozostawać pod kontrolą pod kątem interakcji. W tabeli poniżej przedstawiono listę możliwych interakcji wynikających z właściwości farmakokinetycznych. Potencjalne interakcje związane z układem enzymatycznym cytochromu P-450 Jednocześnie stosowany produkt leczniczy Potencjalne działanie na werapamil lub jednocześnie stosowany produkt leczniczy Komentarz Leki α-adrenolityczne Prazosyna Zwiększenie C max prazosyny (~40%) bez wpływu na okres półtrwania Addycyjne działanie hipotensyjne. Terazosyna Zwiększenie AUC terazosyny (~24%) i C max (~25%) 5 Leki przeciwarytmiczne Flekainid Niewielki wpływ na klirens osoczowy flekainidu (<~10%), brak wpływu na klirens osoczowy werapamilu Patrz punkt 4.4. Chinidyna Zmniejszenie klirensu chinidyny po podaniu doustnym (~35%) Niedociśnienie. U pacjentów z kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu wystąpić może obrzęk płuc. Leki rozszerzające oskrzela Teofilina Zmniejszenie klirensu po podaniu doustnym i klirensu układowego (~20%) U palaczy zmniejszenie klirensu było mniejsze i wynosiło ~11%. Leki przeciwdrgawkowe/przeciwpadaczkowe Karbamazepina Zwiększenie AUC karbamazepiny (~46%) u pacjentów z oporną na leczenie padaczką częściową Zwiększenie stężenia karbamazepiny. Może to powodować działania niepożądane karbamazepiny, takie jak podwójne widzenie, ból głowy, ataksja lub zawroty głowy. Fenytoina Zmniejszenie stężenia w osoczu werapamilu Leki przeciwdepresyjne Imipramina Zwiększenie AUC imipraminy (~15%) Brak wpływu na stężenie czynnego metabolitu - dezypraminy. Leki przeciwcukrzycowe Glibenklamid Zwiększenie C max glibenklamidu (~28%), AUC (~26%) Leki przeciw dnie moczanowej Kolchicyna Zwiększenie AUC kolchicyny (~2,0-krotny) i C max (~1,3- krotnie) Zmniejszenie dawki kolchicyny (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego kolchicyny). Leki stosowane w zakażeniach Klarytromycyna Możliwe zwiększenie stężenia werapamilu Erytromycyna Możliwe zwiększenie stężenia werapamilu Ryfampicyna Zmniejszenie AUC werapamilu (~97%), C max (~94%), biodostępności po podaniu doustnym (~92%) Działanie obniżające ciśnienie krwi może być słabsze. Brak zmian parametrów farmakokinetycznych po podaniu dożylnym werapamilu Telitromycyna Możliwe zwiększenie stężenia werapamilu Leki przeciwnowotworowe Doksorubicyna Zwiększenie AUC doksorubicyny (104%) i C max (61%) po podaniu doustnym werapamilu U pacjentów z rakiem drobnokomórkowym płuc. Brak zmian parametrów farmakokinetycznych doksorubicyny po podaniu dożylnym werapamilu U pacjentów z zaawansowanym nowotworem. 6 Barbiturany Fenobarbital Zwiększenie klirensu werapamilu po podaniu doustnym (~ 5-krotnie) Benzodiazepiny i inne leki przeciwlękowe Buspiron Zwiększenie AUC buspironu i C max (~3,4-krotnie) Midazolam Zwiększenie AUC midazolamu (~3-krotnie) i C max (~2-krotnie) Leki β-adrenolityczne Metoprolol Zwiększenie AUC metoprololu (~32,5%) i C max (~41%) u pacjentów z dławicą Patrz punkt 4.4. Propranolol Zwiększenie AUC propranololu (~65%) i C max (~94%) u pacjentów z dławicą Glikozydy nasercowe Digitoksyna Zmniejszenie całkowitego klirensu digitoksyny (~27%) i klirensu nerkowego (~29%) Digoksyna Zdrowe osoby: Zwiększenie C max digoksyny (~44%) Zwiększenie C 12h digoksyny (~53%) Zwiększenie C SS o (~44%) i zwiększenie AUC (~50%) Zmniejszenie dawki digoksyny. Patrz także punkt 4.4. Antagoniści receptora H 2 Cymetydyna Zwiększenie AUC R-werapamilu (~25%) i S-werapamilu (~40%) z jednoczesnym zmniejszeniem klirensu R- i S-werapamilu. Cymetydyna zmniejsza klirens werapamilu po podaniu dożylnym. Leki immunomodulujące/immunosupresyjne Cyklosporyna Zwiększenie AUC, C SS i C max cyklosporyny o ~45% Ewerolimus Ewerolimus: zwiększenie AUC (~3,5-krotnie) i zwiększenie C max (~2,3-krotnie) Werapamil: zwiększenie C trough (~2,3-krotnie) Oznaczanie i dostosowywanie dawki ewerolimusu może być konieczne. Syrolimus Syrolimus zwiększenie AUC (~2,2-krotnie); S-werapamil: zwiększenie AUC (~1,5-krotnie) Oznaczanie i dostosowywanie dawki syrolimusu może być konieczne. Takrolimus Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu Leki zmniejszające stężenie lipidów (inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A) Atorwastatyna Możliwe zwiększenie stężenia atorwastatyny Zwiększenie AUC werapamilu o ~43% Dodatkowe informacje poniżej. Lowastatyna Możliwe zwiększenie stężenia lowastatyny Zwiększenie AUC werapamilu (~63%) i C max (~32%) Symwastatyna Zwiększenie AUC symwastatyny (~2,6-krotnie) i C max (~4,6-krotnie) Antagoniści receptora serotoninowego Almotryptan Zwięks...

Informacje pochodzą z oficjalnej Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Nie stanowią porady medycznej.